研究概要

膜蛋白質は、生体膜を介したシグナル伝達・物質輸送・生体エネルギー産生など、細胞機能において基幹的な役割を担っており、創薬ターゲットとして重要な研究対象です。G蛋白質共役受容体 (GPCR)、トランスポーター、チャネル、内在性膜酵素といった膜蛋白質の立体構造をシステマティックに解明することにより、分子細胞生物学の知見をより深化させられるだけでなく、「構造に基づいた医薬品設計戦略」により創薬リード化合物を効率よく探索することが可能になると期待されます。しかしながら高分解能でヒト・哺乳類の膜蛋白質結晶構造を解明することは依然として難しいのが現状です。私たちは膜蛋白質の大量生産、結晶化、 X線回折データ測定等の技術を開発・高度化するとともに、その最新技術を用いて種々の膜蛋白質の立体構造を解析しています。当研究室は英国シンクロトロン放射光施設DiamondおよびImperial College LondonにあるMembrane Protein Laboratory (MPL)、日本のX線自由電子レーザー施設 SACLAと連携して研究を進めています。国際的な活躍を目指す研究員・大学院生の参加を歓迎します。

ヒトG蛋白質共役受容体 (GPCR) のX線結晶構造解析。

(a)ヒスタミンH1受容体(H1R)と第一世代抗ヒスタミン薬ドキセピンの複合体。
(b)M2ムスカリン性アセチルコリン受容体とアンタゴニストQNBの複合体。
(c)A2aアデノシン受容体とアンタゴニストZM241385および機能性抗体フラグメントの複合体。

H1Rと第二世代抗ヒスタミン薬のin silicoドッキングシミュレーション。

(a) H1Rとレボセチリジン複合体モデル。
(b) H1Rとフェキソフェナジン複合体モデル。

最近の主な研究業績

New！ *Im D, Jormakka M, Juge N, Kishikawa J, Kato T, Sugita Y, Noda T, Uemura T, Shiimura Y, Miyaji T, Asada H, *Iwata S. (2024): “Neurotransmitter recognition by human vesicular monoamine transporter 2”; Nat Commun.; DOI:10.1038/s41467-024-51960-z.; Related PDB Entries:8WRD 8WRE 8WVG; Press Release：クライオ電子顕微鏡による小胞型モノアミン輸送体の分子基盤解明

Asami J#, Park JH#, Nomura Y#, Kobayashi C#, Mifune J, Ishimoto N, Uemura T, Liu K, Sato Y, Zhikuan Z, Muramatsu M, Wakita T, Drew D, Iwata S, Shimizu T, *Watashi K, *Park SY, *Nomura N. and *Ohto U. (#Contributed equally) (2024): “Structural basis of hepatitis B virus receptor binding”; Nat Struct Mol Biol.; DOI:10.1038/s41594-023-01191-5.; Press Release：B 型肝炎ウイルスが感染受容体に結合するしくみを解明

*Maestre-Reyna M, Wang PH, Nango E, Hosokawa Y, Saft M, Furrer A, Yang CH, Gusti Ngurah Putu EP, Wu WJ, Emmerich HJ, Caramello N, Franz-Badur S, Yang C, Engilberge S, Wranik M, Glover HL, Weinert T, Wu HY, Lee CC, Huang WC, Huang KF, Chang YK, Liao JH, Weng JH, Gad W, Chang CW, Pang AH, Yang KC, Lin WT, Chang YC, Gashi D, Beale E, Ozerov D, Nass K, Knopp G, Johnson PJM, Cirelli C, Milne C, Bacellar C, Sugahara M, Owada S, Joti Y, Yamashita A, Tanaka R, Tanaka T, Luo F, Tono K, Zarzycka W, Muller P, Alahmad MA, Bezold F, Fuchs V, Gnau P, Kiontke S, Korf L, Reithofer V, Rosner CJ, Seiler EM, Watad M, Werel L, Spadaccini R, Yamamoto J, Iwata S, Zhong D, Standfuss J, Royant A, *Bessho Y, *Essen LO. and *Tsai MD. (2023): “Visualizing the DNA repair process by a photolyase at atomic resolution.”; J Science.382(6674):eadd7795.; DOI:10.1126/science.add7795.; Press Release：光回復酵素による損傷DNA修復反応を原子レベルで解明―反応中間体立体構造の時系列観察で新たな酵素学の扉を開く―

Im D, Kishikawa JI, Shiimura Y, Hisano H, Ito A, Fujita-Fujiharu Y, Sugita Y, Noda T, *Kato T, *Asada H. and *Iwata S. (2023): “Structural insights into the agonists binding and receptor selectivity of human histamine H4 receptor.”; Nat Commun.14(1):6538; DOI:10.1038/s41467-023-42260-z.; Related PDB Entries:7YFC 7YFD; Press Release：慢性アレルギー疾患に関わるヒスタミン受容体の構造解明―新規アトピー性皮膚炎・喘息治療薬の開発に貢献―

Bui HB, Watanabe S, Nomura N, Liu K, Uemura T, Inoue M, Tsutsumi A, Fujita H, Kinoshita K, Kato Y, Iwata S, Kikkawa M. and *Inaba K. (2023): “Cryo-EM structures of human zinc transporter ZnT7 reveal the mechanism of Zn2+ uptake into the Golgi apparatus”; Nat Commun 14(1):4770; DOI:10.1038/s41467-023-40521-5.; Press Release：クライオ電子顕微鏡により、ゴルジ体の亜鉛輸送体による亜鉛輸送機構の全容を解明細胞の亜鉛恒常性維持機構の理解に大きな進展

Jaunet-Lahary T, *Shimamura T, Hayashi M, Nomura N, Hirasawa K, Shimizu T, Yamashita M, Tsutsumi N, Suehiro Y, Kojima K, Sudo Y, Tamura T, Iwanari H, Hamakubo T, Iwata S, Okazaki KI, *Hirai T and *Yamashita A.(2023): “Structure and mechanism of oxalate transporter OxlT in an oxalate-degrading bacterium in the gut microbiota”; Nat Commun. 14(1):1730 (2023); DOI:10.1038/s41467-023-36883-5.; Press Release：尿路結石形成を防ぐ腸内細菌で働く鍵分子・シュウ酸輸送体の立体構造解明

Gruhl T, Weinert T, Rodrigues M, Milne CJ, Ortolani G, Nass K, Nango E, Sen S, Johnson PJM, Cirelli C, Furrer A, Mous S, Skopintsev P, James D, Dworkowski F, Båth P, Kekilli D, Ozerov D, Tanaka R, Glover H, Bacellar C, Brünle S, Casadei CM, Diethelm AD, Gashi D, Gotthard G, Guixà-Gonzàlez R, Joti Y, Kabanova V, Knopp G, Lesca E, Ma P, Martiel I, Mühle J, Owada S, Pamula F, Sarabi D, Tejero O, Tsai CJ, Varma N, Wach A, Boutet S, Tono K, Nogly P, Deupi X, Iwata S, Neutze R, Standfuss J, *Schertler G and *PanneelsV. (2023): “Ultrafast structural changes direct the first molecular events of vision”; Nature 615: 939-944; DOI:10.1038/s41586-023-05863-6.; Press Release：視覚に関わるタンパク質の超高速分子動画－薄暗いところで光を感じる仕組み－

*Asada H, Im D, Hotta Y, Yasuda S, Murata T, Suno R and *Iwata S. (2022): “Molecular basis for anti-insomnia drug design from structure of lemborexant-bound orexin 2 receptor”; Structure. 30(12):1582-1589.e4; DOI:10.1016/j.str.2022.11.001.; Related PDB Entries:7XRR; Press Release：不眠症治療薬が結合したオレキシン受容体の構造を決定―立体構造から合理的新規治療薬開発へ向けて―

Al-Habsi M#, Chamoto K#, Matsumoto K#, Nomura N#, Zhang B, Sugiura Y, Sonomura K, Maharani A, Nakajima Y, Wu Y, Nomura Y, Menzies R, Tajima M, Kitaoka K, Haku Y, Delghandi S, Yurimoto K, Matsuda F, Iwata S, Ogura T, *Fagarasan S, *Honjo T. (#Contributed equally): Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice (2022); Science 378(6618):eabj3510.; DOI:10.1126/science.abj3510; Press Release：スペルミジンはT細胞の脂肪酸酸化を直接活性化し老化による抗腫瘍免疫の低下を回復させる―スペルミジンによる脂肪酸酸化活性化機構の解明―

*Suno R, Sugita Y, Morimoto K, Takazaki H, Tsujimoto H, Hirose M, Suno-Ikeda C, Nomura N, Hino T, Inoue A, Iwasaki K, Kato T, Iwata S and *Kobayashi T.: Structural insights into the G protein selectivity revealed by the human EP3-Gi signaling complex (2022); Cell Reports 40(11), 111323; DOI:10.1016/j.celrep.2022.111323; Related PDB Entries:7WU9; Press Release：発熱、炎症などに関与するプロスタグランジン受容体EP3シグナリング複合体の可視化

Zhang Z, Nomura N, Muramoto Y, Ekimoto T, Uemura T, Liu K, Yui M, Kono N, Aoki J, Ikeguchi M, Noda T, Iwata S, Ohto U, Shimizu T.: Structure of SARS-CoV-2 membrane protein essential for virus assembly. (2022); Nat Commun. 13(1):4399; DOI:10.1038/s41467-022-32019-3; Related PDB Entries:7VGR 7VGS; Press Release：新型コロナウイルスのウイルス形成に必須の膜タンパク質の構造を解明

Asami J# , Terakado-Kimura K# , Fujita-Fujiharu Y# , Ishida H, Zhang Z, Nomura Y, Liu K, Uemura T, Sato Y, Ono M, Yamamoto M, Noda T, Shigematsu H, Drew D, Iwata S, Shimizu T, *Nomura N and *Ohto U. (#co-first authors) (2022): Structure of bile acid transporter NTCP crucial for hepatitis B virus entry; Nature 606(7916):1021-1026 (2022); DOI:10.1038/s41586-022-04845-4; Related PDB Entries:7VAD 7VAE 7VAF 7VAG 7WSI; Press Release：B型肝炎ウイルス感染受容体であるヒト膜タンパク質の構造を解明

Park JH, Iwamoto M, Yun JH, Uchikubo-Kamo T, Son D, Jin Z, Yoshida H, Ohki M, Ishimoto N, Mizutani K, Oshima M, Muramatsu M, Wakita T, Shirouzu M, Liu K, Uemura T, Nomura N, Iwata S, Watashi K, Tame JRH, Nishizawa T, *Lee W and * Park SY. (2022): Structural insights into the HBV receptor and bile acid transporter NTCP; Nature 606(7916):1027-1031 (2022); DOI:10.1038/s41586-022-04857-0; Related PDB Entries:7FCI; Press Release：B型肝炎ウイルスの受容体“胆汁酸輸送体”の立体構造を解明

Hosaka T, Nomura T, Kubo M, Nakane T, Fangjia L, Sekine SI, Ito T, Murayama K, Ihara K, Ehara H, Kashiwagi K, Katsura K, Akasaka R, Hisano T, Tanaka T, Tanaka R, Arima T, Yamashita A, Sugahara M, Naitow H, Matsuura Y, Yoshizawa S, Tono K, Owada S, Nureki O, Kimura-Someya T, Iwata S, *Nango E, *Shirouzu M. (2022): Conformational alterations in unidirectional ion transport of a light-driven chloride pump revealed using X-ray free electron lasers; Proc Natl Acad Sci U S A.119(9):e2117433119.; DOI:10.1073/pnas.2117433119PubMed ID: 35197289; Related PDB Entries:7VGT 7VGU 7VGV; Press Release：光でイオンを輸送する膜タンパク質の巧妙な仕組み－XFELが捉えた光駆動型イオンポンプロドプシンの構造変化－

Kishi K, Kim YS, Fukuda M, Inoue M, Kusakizako T, Wang PY, Ramakrishnan C, Byrne EFX, Thadhani E, Paggi JM, Matsui T, Yamashita K, Nagata T, Konno M, Quirin S, Lo M, Benster T, Uemura T, Liu K, Shibata M, Nomura N, Iwata S, Nureki O, Dror RO, Inoue K, *Deisseroth K and *Kato H. (2022): Structural basis for channel conduction in the pump-like channelrhodopsin ChRmine; Cell 185:1-18; DOI:10.1016/j.cell.2022.01.007; Related PDB Entries:7W9W; Press Release：新規光駆動型イオンチャネルの構造解明と高性能分子ツールの創出～神経科学に光を当てる～

Pan D, Oyama R, Sato T, Nakane T, Mizunuma R, Matsuoka K, Joti Y, Tono K, Nango E, Iwata S, Nakatsu T and *Kato H. (2021): Crystal structure of CmABCB1 multi-drug exporter in lipidic mesophase revealed by LCP-SFX; IUCrJ. 9(1); DOI:10.1107/S2052252521011611; Related PDB Entries:7FC9; Press Release：がんの多剤排出の原因となっているABCトランスポーターの立体構造をSACLAのX線自由電子レーザーを用いて決定

*Katayama K, Suzuki K, Suno R, Kise R, Tsujimoto H, Iwata S, Inoue A, Kobayashi T & *Kandori H.(2021): Vibrational spectroscopy analysis of ligand efficacy in human M2 muscarinic acetylcholine receptor (M2R); Communications Biology.4:1321; DOI:10.1038/s42003-021-02836-1PubMed ID: 34815515; Press Release：振動分光法を駆使した薬剤効能測定法の開発～アセチルコリン受容体を標的とした神経疾患の治療薬開発への期待～

Neville SL, Sjohamn J, Watts JA, MacDermott-Opeskin H, Fairweather SJ, Ganio K, Carey Hulyer A, McGrath AP, Hayes AJ, Malcolm TR, Davies MR, Nomura N, Iwata S, O'Mara ML, *Maher MJ and *McDevitt CA. (2021): The structural basis of bacterial manganese import; Science Advance 7(32); eabg3980; DOI:10.1126/sciadv.abg3980; Related PDB Entries:7KYO 7KYP; Press Release：肺炎球菌が細胞内にマンガンイオンを取り込むしくみ－膜輸送体PsaBCの立体構造の解明－PubMed ID: 34362732

Ghilarov D, Inaba-Inoue S, Stepien P, Qu F, Michalczyk E, Pakosz Z, Nomura N, Ogasawara S, Walker GC, Rebuffat S, Iwata S, *Heddle JG and *Beis K. (2021): Molecular mechanism of SbmA, a promiscuous transporter exploited by antimicrobial peptides; Science Advances 7(37): eabj5363; DOI:10.1126/sciadv.abj5363; Related PDB Entries:7P34; Press Release：抗菌ペプチドは細菌の細胞内にどのように取り込まれるのか？－細菌の膜輸送体SbmAの立体構造の解明－; 抗体が結合したSbmAのイラストが、Online Coverに採用されました。

Okamoto H.H, Miyauchi H, Inoue A, Raimondi F, Tsujimoto H, Kusakizako T, Shihoya W, Yamashita K, Suno R, Nomura N, Kobayashi T, Iwata S, Nishizawa T and Nureki O.(2021): Cryo-EM structure of the human MT1-Gi signaling complex; Nat Struct Mol Biol. 28, 694-701; DOI:10.1038/s41594-021-00634-1; Related PDB Entries:7DB6; Press Release：メラトニン受容体のシグナル伝達複合体の構造を解明~ 睡眠や概日リズムの構造基盤の理解と睡眠薬の開発に貢献 ~

Maeda S, Shiimura Y, Asada H, Hirata K, Luo F, Nango E, Tanaka N, Toyomoto M, Inoue A, Aoki J, *Iwata S and *Hagiwara M.(2021): Endogenous agonist-bound S1PR3 structure reveals determinants of G protein-subtype bias; Science Adv. 7: eabf5325; DOI:10.1126/sciadv.abf5325; Related PDB Entries:7C4S; Press Release：脂質受容体の新たな活性化機構を解明－脂質がまっすぐ伸びて活性化－

Oda K, Nomura T, Nakane T, Yamashita K, Inoue K, Ito S, Vierock J, Hirata K, Maturana AD, Katayama K, Ikuta T, Ishigami I, Izume T, Umeda R, Eguma R, Oishi S, Kasuya G, Kato T, Kusakizako T, Shihoya W, Shimada H, Takatsuji T, Takemoto M, Taniguchi R, Tomita A, Nakamura R, Fukuda M, Miyauchi H, Lee Y, Nango E, Tanaka R, Tanaka T, Sugahara M, Kimura T, Shimamura T, Fujiwara T, Yamanaka Y, Owada S, Joti Y, Tono K, Ishitani R, Hayashi S, Kandori H, Hegemann P, Iwata S, Kubo M, Nishizawa T and Nureki O.(2021): Time-resolved serial femtosecond crystallography reveals early structural changes in channelrhodopsin; eLife. 10:e62389.; DOI:10.7554/eLife.62389. PubMed ID: 33752801; Related PDB Entries:7C86 (dark),7E6Y (1 ms),7E6Z (50 ms),7E70 (250 ms),7E71 (1 ms),7E6X(4ms); Press Release：X線自由電子レーザーで捉えた、光照射によるチャネルロドプシンの構造変化の過程

Im D, Inoue A, Fujiwara T, Nakane T, Yamanaka Y, Uemura T, Mori C, Shiimura Y, Kimura KT, Asada H, Nomura N, Tanaka T, Yamashita A, Nango E, Tono K, Kadji FMN, Aoki J, Iwata S and Shimamura T.: Structure of the dopamine D2 receptor in complex with the antipsychotic drug spiperone.; Nat Commun.11(1):6442 (2020); DOI:10.1038/s41467-020-20221-0. PubMed ID: 33353947; Related PDB Entries:7DFP; Press Release：統合失調症に関わるドパミン受容体の構造解明 ―副作用を抑えた薬の迅速な探索・設計が可能に―

Nojima S, Fujita Y, Kimura KT, Nomura N, Suno R, Morimoto K, Yamamoto M, Noda T, Iwata S, Shigematsu H and Kobayashi T. (2020): Cryo-EM Structure of the Prostaglandin E Receptor EP4 Coupled to G Protein Structure.; Structure.29(3):252-260 (2020); DOI:10.1016/j.str.2020.11.007. PubMed ID: 33264604; Related PDB Entries:7D7M; Press Release：Gタンパク質が結合したプロスタグランジン受容体の構造解析に成功、EP4の活性化メカニズム初解明

Shiimura Y, Horita S, Hamamoto A, Asada H, Hirata K, Tanaka M, Mori K, Uemura T, Kobayashi T, Iwata S and Kojima M. (2020): Structure of an antagonist-bound ghrelin receptor reveals possible ghrelin recognition mode.; Nat Commun. 11:1-9; DOI:10.1038/s41467-020-17554-1.; Related PDB Entries:6KO5,6KS2; Press Release：食欲を刺激するホルモン（グレリン）の謎を世界で初めて解明

Asada H, Inoue A, Ngako Kadji FM, Hirata K, Shiimura Y, Im D, Shimamura T, Nomura N, Iwanari H, Hamakubo T, Kusano-Arai O, Hisano H, Uemura T, Suno C, Aoki J and Iwata S.(2019): The Crystal Structure of Angiotensin II Type 2 Receptor with Endogenous Peptide Hormone.; Structure.28: 1-8; DOI:10.1016/j.str.2019.12.003. PubMed ID: 31899086; Related PDB Entries:6JOD; Press Release：分子の立体構造から血圧の調節メカニズムの一端を解明－少しの違いで大違い

Kimura KT, Asada H, Inoue A, Kadji FMN, Im D, Mori C, Arakawa T, Hirata K, Nomura Y, Nomura N, Aoki J, Iwata S and Shimamura T.　(2019): Structures of the 5-HT2A receptor in complex with the antipsychotics risperidone and zotepine; Nat.Struct.Mol.Biol. 26: 121-128; DOI:10.1038/s41594-018-0180-z. PubMed ID: 30723326; Related PDB Entries:6A93,6A94; Press Release：統合失調症やパーキンソン病の治療薬の標的の構造解明－副作用を抑えた薬の合理的な探索・設計が可能に－

Morimoto K, Suno R, Hotta Y, Yamashita K, Hirata K, Yamamoto M, Narumiya S, Iwata S and Kobayashi T. (2019): Crystal structure of the endogenous agonist-bound prostanoid receptor EP3; Nat Chem Biol.15: 8-10; DOI:10.1038/s41589-018-0171-8. PubMed ID: 30510192; Related PDB Entries:6AK3; Press Release：プロスタグランジン受容体の立体構造を世界初解明－アスピリンより有効で、副作用の少ない「スーパー・アスピリン」開発に道－

Toyoda Y, Morimoto K, Suno R, Horita S, Yamashita K, Hirata K, Sekiguchi Y, Yasuda S, Shiroishi M, Shimizu T, Urushibata Y, Kajiwara Y, Inazumi T, Hotta Y, Asada H, Nakane T, Shiimura Y, Nakagita T, Tsuge K, Yoshida S, Kuribara T, Hosoya T, Sugimoto Y, Nomura N, Sato M, Hirokawa T, Kinoshita M, Murata T, Takayama K, Yamamoto Y, Narumiya S, Iwata S and Kobayashi T. (2019): Ligand binding to human prostaglandin E receptor EP4 at the lipid-bilayer interface; Nat Chem Biol.15: 18-26; DOI:10.1038/s41589-018-0131-3. PubMed ID: 30510193; Related PDB Entries:5YWY,5YHL,5YFI; Press Release：プロスタグランジン受容体の立体構造を世界初解明－アスピリンより有効で、副作用の少ない「スーパー・アスピリン」開発に道－; Press Release：多くの創薬標的受容体（GPCR）を耐熱化する共通の方法を発見－GPCRを標的とした創薬研究に大きく貢献－

Nagarathinam K, Nakada-Nakura Y, Parthier C, Terada T, Juge N, Jaenecke F, Liu K, Hotta Y, Miyaji T, Omote H, Iwata S, Nomura N, Stubbs MT, Tanabe M. (2018): Outward open conformation of a Major Facilitator Superfamily multidrug/H+antiporter provides insights into switching mechanism.; Nat Commun. 9(1):4005.; DOI:10.1038/s41467-018-06306-x. PubMed ID: 30275448; Related PDB Entries:6GV1; Press Release：薬剤耐性の原因「薬剤汲み出しタンパク質」の排出メカニズムを解明－多剤排出トランスポーターMdfAの分子機構

Asada H, Horita S, Hirata K, Shiroishi M, Shiimura Y, Iwanari H, Hamakubo T, Shimamura T, Nomura N, Kusano-Arai O, Uemura T, Suno C, Kobayashi T and Iwata S. (2018): Crystal structure of the human angiotensin II type 2 receptor bound to an angiotensin II analog.; Nature Structural & Molecular Biology 25(7):570-576; DOI:10.1038/s41594-018-0079-8. PubMed ID: 29967536; Related PDB Entries:5XJM,5XLI; Press Release：分子の立体構造から血圧調節の仕組みを原子レベルで解明－高血圧症の新しい治療法の開発へ－

Arakawa T, Kobayashi-Yurugi T, Alguel Y, Iwanari H, Hatae H, Iwata M, Abe Y, Hino T, Ikeda-Suno C, Kuma H, Kang D, Murata T, Hamakubo T, Cameron AD, Kobayashi T, Hamasaki N, Iwata S. (2015): Crystal structure of the anion exchanger domain of human erythrocyte band 3.; Science 350(6261): 680-684.; DOI:10.1126/science.aaa4335. PubMed ID: 26542571; Press Release：赤血球で酸素の輸送に重要な膜たんぱく質の立体構造を解明－遺伝性貧血などの疾患の解明に役立つ新たな知見－

Nomura, N., Verdon, G,. Kang, HJ., Shimamura, T., Nomura, Y., Sonoda, Y., Hussien, SA., Qureshi, AA., Coincon, M., Sato, Y., Abe, H., Nakada-Nakura, Y., Hino, T., Arakawa, T., Kusano-Arai, O., Iwanari, H., Murata, T., Kobayashi, T., Hamakubo, T., Kasahara, M., Iwata, S. and Drew, D. (2015): Structure and mechanism of the mammalian fructose transporter GLUT5.; Nature 526; 397-401.; DOI:10.1038/nature14909. PubMed ID: 26416735; Related PDB Entries:4YB9,4YBQ; Press Release：糖分を細胞内に輸送する膜たんぱく質の立体構造と動きを解明～肥満やがんの抑制策に役立つ新たな知見～

Manolaridis, I., Kulkarni, K., Dodd, RD., Ogasawara, S., Zhang, Z., Bineva, G., O’Reilly, N., Hanrahan, SJ., Thompson, AJ., Cronin, N., S, Iwata., Barford, D.（2013）: Mechanism of farnesylated CAAX protein processing by the intramembrane protease Rce1.
Nature. 504(7479): 301-305.; DOI:10.1038/nature12754; Related PDB Entries: 4CAD; Press Release:がんを引き起こす膜たんぱく質の立体構造と働きを解明～がんを抑制する薬剤の設計へ～

Hino,T., Arakawa,T., Iwanari,H., Yurugi-kobayashi,T., Ikeda-Suno,C., Nakada-Nakura,Y., Kusano-Arai, O., Weyand,S., Shimamura,T., Nomura,N., Cameron,A.D., Kobayashi,T., Hamakubo,T., Iwata,S. Murata,T. (2012): G-protein-coupled receptor inactivation by an allosteric inverse-agonist antibody.
Nature 482: 237-240.; DOI:10.1038/nature10750 PubMed ID:22286059; Related PDB Entries:3VGA, 3VG9; Press Release:抗体を用いて創薬標的膜たんぱく質の結晶構造を得ることに成功－全く新しい阻害機構を持った薬剤の設計が可能に－

Haga K, Kruse AC, Asada H, Yurugi-Kobayashi T, Shiroishi M, Zhang C, Weis WI, Okada T, Kobilka BK, Haga T, Kobayashi T. (2012): Structure of the human M2 muscarinic acetylcholine receptor bound to an antagonist.
Nature 482:547-551.; DOI:10.1038/nature10753 PubMed ID:22278061; Related PDB Entries:3UON; Press Release:認知症や心機能の抑制に関係する受容体の立体構造を世界で初めて解明－より効果的で副作用のない治療薬の探索・設計が可能に－

Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S. (2011): Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin.
Nature 475: 65-72.; DOI:10.1038/nature10236 PubMed ID:21697825; Related PDB Entries:3RZE; Press Release:花粉症・アレルギーの発症因子の立体構造を世界で初めて解明－副作用を抑えた治療薬の探索・設計が可能に－

Hu NJ, Iwata S, Cameron AD, Drew D. (2011): Crystal structure of a bacterial homologue of the bile acid sodium symporter ASBT.
Nature 478: 408-411.; DOI:10.1038/nature10450 PubMed ID:21976025; Related PDB Entries:3ZUY, 3ZUX; Press Release:コレステロールを調節するたんぱく質の立体構造を世界で初めて解明－副作用の少ない、高脂血症や動脈硬化症の治療薬の開発へ－

Hino, T., Matsumoto, Y., Nagano, S., Sugimoto, H., Fukumori, Y., Murata, T., Iwata, S., Shiro, Y. (2010): Structural Basis of Biological N2O Generation by Bacterial Nitric Oxide Reductase.
Science 330: 1666-1670.; DOI:10.1126/science.1195591 PubMed ID:21109633; Related PDB Entries:3O0R; Press Release:温室効果ガス「亜酸化窒素」を発生させる酵素の立体構造を世界で初めて解明－嫌気呼吸から酸素呼吸へと呼吸酵素が進化した手がかりを得る－

Shimamura, T., Weyand, S., Beckstein, O., Rutherford, N.G., Hadden, J.M., David Sharples, D., Sansom, M.S.P., Iwata, S., Henderson P.J.F. & Cameron, A.D. (2010): Molecular Basis of Alternating Access Membrane Transport by the Sodium-Hydantoin Transporter, Mhp1.
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